Uzun Zincirli Yağ Asitlerinin Triflupromazin'in İnsan Serum Albüminine Bağlanması Üzerindeki Etkisi: Bir Spektrofotometrik Çalışma.

Bu makale Scientia Pharmaceutica dergisinin 82. cildinden. Öz: Kanınızdaki insan serum albümini (HSA) uzun zincirli yağ asitleri (LCFA) bağlar ve bağlı LCFAların sayısı vücudun fiziksel durumuna bağlı olarak 1 ile 7 arasında değişir. Bu çalışmada, LCFA-HSA bağlanmasının ilaç-HSA bağlanması üzerindeki etkisi, bir tampon çözeltide (0.1 M NaCl, pH 7.40, 37°C) psikiyatrik bir fenotiyazin ilacı olan triflupromazin (TFZ) kullanılarak incelendi. İkinci türev spektrofotometrik yöntemi kullanılarak HSA'nın absorpsiyon spektrumlarında gözlemlenen arka plan sinyal etkileri bastırıldı. İncelenen LCFAlar kaprilik asit (CPA), laurik asit (LRA), oleik asit (OLA) ve linoleik asit (LNA) idi. HSA içeren LCFA eklenmesiyle TFZ'nin türev yoğunluğundaki değişim kullanılarak TFZ'nin bağlanma modunun bölünme benzeri bir spesifik olmayan bağlanma olduğu tahmin edildi. Bağlanma sabiti (K M−1), LRA, OLA ve LNA için HSA'daki LCFA içeriğine bağlı olarak 3-4 LCFA/HSA molar oranına kadar arttı. Ancak, daha yüksek oranlarda K değeri azaldı; yani OLA ve LNA için, 6-7 LCFA/HSA oranında K değeri HSA'nın yalnızca değerinin %40'ına düştü. Aksine, incelenen LCFAlar arasında en kısa zincir uzunluğuna (8 karbon) sahip olan CPA, HSA'daki içeriğine bakılmaksızın K değerinde %20'lik bir azalma indükledi. Bir ilacın farmakolojik aktivitesi, kanınızdaki serbest ilaç konsantrasyonuyla yakından ilişkili olduğundan, mevcut çalışmanın sonuçları farmakokinetik, farmakolojik ve klinik olarak çok önemlidir.